O Cateter Central de Inserção Periférica (PICC) é utilizado como acesso venoso seguro para neonatos de risco. Objetivo: Identificar as evidências científicas acerca dos desafios relacionados aos conhecimentos e práticas dos enfermeiros na utilização da PICC em neonatos. Metodologia: Trata-se de uma revisão integrativa no qual seguiram as seguintes etapas: Estabelecimento de Hipótese, Busca na literatura, Categorização dos Estudos, Avaliação dos Estudos Incluídos, Interpretação dos resultados e Síntese do Conhecimento. Foram utilizados literatura de caráter científico publicados de 2011 a 2020, Os artigos foram selecionados nas seguintes bases de dados: BVS, MEDLINE, LILACS, SciELO e BDENF. Resultados e Discussão: Para o crescimento da habilidade do Enfermeiro quanto à inserção, manutenção e retirada do cateter segue um protocolo de segurança, para visar o êxito do procedimento, sem eventos adversos, questões como: propósito do procedimento, paciente adequado, material adequado, local de isenção do procedimento e higienização realizada de forma adequada traz como resultado a evolução positiva do recém-nascido. Considerações Finais: A utilização da PICC oferece inúmeras vantagens para o neonato. No entanto, os Enfermeiros precisam aperfeiçoar seus conhecimentos científicos para qualificar as ações prestadas aos neonatos.